嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种革命性的癌症治疗方法，然而目前还存在维持时间短、复发率高、对实体肿瘤疗效不佳的缺陷。近期，美国科学家开发了一种强化T细胞功能的方法，从而增强了CAR-T疗法的效果，研究成果发表在《Cell Metabolism》期刊，标题为：“A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy”。

CAR-T疗法通过基因工程技术在体外对患者T细胞进行改造使其表达嵌合抗原受体，再重新输回患者体内，嵌合抗原受体能特异性地追踪和识别并引导T细胞杀伤肿瘤细胞，从而治疗疾病。寻找正确的分子靶点设计T细胞使其达到预期的功能，对于以T细胞为中心的治疗方法具有广泛的意义。科研人员开发了一个新型全基因组激活筛选平台，利用该平台对小鼠原代CD8+ T细胞进行全基因组筛选，发现了脯氨酸脱氢酶2(PRODH2)等多个T细胞功能增益（gain-of-function）新靶点。科研人员在三种不同类型的小鼠模型中证实，过表达PRODH2能增强CAR-T细胞杀伤肿瘤的能力，并进一步利用转录组、代谢组、免疫标志物分析等技术研究发现，PRODH2通过重编程脯氨酸代谢途径为CAR-T细胞提供了更多的能量。

这项研究为改善CAR-T疗法的有效性提供了新工具。

论文链接：

http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35276062/

注：此研究成果摘自《Cell Metabolism》期刊，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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